質(zhì)譜技術(shù)(六)在中藥藥代動(dòng)力學(xué)研究的應(yīng)用
中藥藥代動(dòng)力學(xué)研究
中藥藥代動(dòng)力學(xué)借助于動(dòng)力學(xué)原理,研究中草藥活性成分、組分及其復(fù)方在體內(nèi)吸收、分布、代謝和排泄的動(dòng)態(tài)變化規(guī)律及其體內(nèi)時(shí)量- 時(shí)效關(guān)系,以對(duì)中藥的安全性、有效性進(jìn)行評(píng)價(jià)。中藥成分復(fù)雜,藥效成分不明確,甚至缺乏標(biāo)準(zhǔn)品的未知化合物,發(fā)揮藥效的往往是中藥內(nèi)含化合物原型的修飾形式,如硫酸酯化、葡萄糖醛酸化及谷胱甘肽結(jié)合等多種結(jié)合物。另外,這些代謝物含量很低,檢測(cè)時(shí)需排除復(fù)雜基質(zhì)的干擾,這些特點(diǎn)增加了中藥藥代動(dòng)力學(xué)檢測(cè)的困難,對(duì)其分析技術(shù)也提出了更高要求,質(zhì)譜在對(duì)中藥原型藥物的鑒定、多種修飾形態(tài)的追蹤,以及高靈敏度的無干擾檢出等方面具有很大優(yōu)勢(shì),可對(duì)中藥藥代動(dòng)力學(xué)進(jìn)行有效分析。
Zhang 等采用UPLCTOF-MS 研究了獨(dú)一味提取物對(duì)小鼠血漿、尿液、膽汁及糞便代謝譜的影響,鑒定出39 種原型化合物及其47 種代謝產(chǎn)物,研究顯示,其中超過一半的原型化合物已進(jìn)行了硫酸鹽、葡萄糖醛酸、?;撬?、甘氨酸和谷胱甘肽結(jié)合二相代謝。進(jìn)一步對(duì)6 種活性化合物的藥物代謝動(dòng)力學(xué)進(jìn)行了靶向LC-MS/MS 分析,有效地解釋了獨(dú)一味的代謝機(jī)理。Wang 等采用LC-QTOF-MS 技術(shù)研究了濟(jì)泰片口服給藥后大鼠腦脊液的代謝變化,結(jié)合后續(xù)多變量統(tǒng)計(jì)主成分分析和正交性偏最小二乘分析( Orthogonal PLS-DA) ,發(fā)現(xiàn)了濟(jì)泰片的16 種吸收形式及7 種原型形式,代謝的主要形式包括半胱氨酸結(jié)合、去甲基化和葡萄糖醛酸化,并采用LC-QQQ-MS/MS,對(duì)其中一些化合物進(jìn)行了定量驗(yàn)證??梢?,利用非靶向代謝組學(xué)篩查和靶向定量分析技術(shù),有利于中藥代謝動(dòng)力學(xué)全面深入的研究。
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