性結(jié)果更加準(zhǔn)確可靠。35 min 內(nèi)即可對(duì)23 種吳茱萸堿及其類(lèi)似生物堿、12 種類(lèi)檸檬苦素、17 種姜辣素、38 種人參皂苷、15 種黃酮、16 種有機(jī)酸、14 種生物堿和5 種皂角苷等168 種化合物進(jìn)行定性。二維色譜－ 質(zhì)譜聯(lián)用，適合于中藥復(fù)雜次級(jí)代謝物的定性分析。全二維GC-MS 通過(guò)調(diào)制器將不同分離機(jī)制的兩根氣相色譜柱進(jìn)行偶聯(lián)，極大地增強(qiáng)了分析靈敏度、分辨率和峰容量，全二維氣相色譜的族分離特性，有利于中藥未知化合物的定性。如Qiu 等利用全二維氣相色譜－ 飛行時(shí)間質(zhì)譜法鑒定出人參中36 種萜類(lèi)化合物，建立了人參藥材的萜類(lèi)圖譜。二維LC-MS 與一維LC-MS 相比，具有更強(qiáng)的分辨能力，Li 等發(fā)展了LCxLC － QTOF － MS 的方法，用于白花蛇舌草提取物中黃酮和環(huán)烯醚萜苷的分析，可實(shí)現(xiàn)黃酮醇苷、?；S酮醇苷和環(huán)烯醚萜苷及一些新的黃酮類(lèi)化合物的準(zhǔn)確鑒定。

       （2） 次級(jí)代謝物的定量分析: 通過(guò)定量準(zhǔn)確的三重四極桿質(zhì)譜或者高分辨質(zhì)譜等技術(shù)，可達(dá)到對(duì)有限數(shù)量中藥次級(jí)代謝物的靶向分析，從而極大地提高了分析靈敏度和選擇性，且抗干擾能力強(qiáng)，可對(duì)中藥單一成分，某一類(lèi)成分或者多種類(lèi)成分進(jìn)行準(zhǔn)確定量。金石蠶苷為傳統(tǒng)中藥廣東紫珠藥材的主要活性成分，Qian 等首先采用10%三氯乙酸進(jìn)行蛋白沉淀法對(duì)給藥后大鼠血漿的金石蠶苷進(jìn)行有效提取，再使用超高效液相色譜，以含0. 1% 甲酸的純水溶液和乙腈作為流動(dòng)相，Waters 公司的BEH C18色譜柱( 2. 1 mm × 100 mm，1. 7 μm) 進(jìn)行分離，最后通過(guò)四極桿－ 飛行時(shí)間質(zhì)譜進(jìn)行檢測(cè)，建立了大鼠血漿中金石蠶苷的穩(wěn)定、準(zhǔn)確、快速的分析方法。結(jié)果顯示，金石蠶苷的線性范圍為50 ～ 10 000ng /mL，相關(guān)系數(shù)均大于0. 99，且日內(nèi)和日間精密度均小于7. 97%，準(zhǔn)確度范圍為7. 00%～ 3. 36%。此方法為大鼠血漿中金石蠶苷的藥代動(dòng)力學(xué)研究提供了技術(shù)支撐。Nardin 等使用在線固相萃取前處理，利用高分辨Q － Orbitrap 質(zhì)譜全掃描結(jié)合自動(dòng)二級(jí)掃描方式，在140 000 分辨率的條件下，對(duì)中藥提取物中的生物堿類(lèi)化合物( 包括經(jīng)過(guò)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)驗(yàn)證的35 種，通過(guò)質(zhì)量數(shù)、保留規(guī)律及參考文獻(xiàn)裂解規(guī)律進(jìn)行確認(rèn)的48 種生物堿，以及通過(guò)文獻(xiàn)信息、精確質(zhì)量數(shù)及同位素分布進(jìn)行確認(rèn)的250 種生物堿) 進(jìn)行了靶向和非靶向定量分析。該方法準(zhǔn)確穩(wěn)定，生物堿類(lèi)物質(zhì)的回收率相對(duì)偏差為7. 4%，精密度均小于10%，且方法的線性范圍寬，檢出限為0. 04 ～ 10 μg /L，線性高濃度可達(dá)1000 /3000 μg /L，線性相關(guān)系數(shù)均達(dá)到0. 99 以上。Chang 等使用LC － QQQ，建立了73 個(gè)種類(lèi)的次級(jí)代謝物，包括生物堿、蒽醌衍生物、香豆素類(lèi)、香豆素衍生物、黃酮類(lèi)、黃酮苷類(lèi)、萘的衍生物、苯基丁酮吡喃葡萄糖苷、酚酸、紫檀烷、苯乙烯、二苯乙烯衍生物和單寧等多種類(lèi)物質(zhì)的定量方法，分析了中藥配方制劑與其來(lái)源植物藥之間化學(xué)成分的關(guān)系。

二、中藥質(zhì)量控制中藥質(zhì)量關(guān)乎其用藥安全及藥效的發(fā)揮

目前中藥種植技術(shù)未實(shí)現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)化，并且生產(chǎn)加工過(guò)程缺乏相應(yīng)的監(jiān)管，造成中藥質(zhì)量參差不齊，亟需對(duì)其質(zhì)量進(jìn)行控制。中藥質(zhì)量控制涉及到中藥成分分析、外源性污染物檢測(cè)、生產(chǎn)過(guò)程控制和體內(nèi)過(guò)程分析研究等方面。傳統(tǒng)的質(zhì)量控制方法，只對(duì)特定的一種或者幾種藥物活性物質(zhì)本身或者前體進(jìn)行定性定量分析，不能完整、全面地反映中藥的質(zhì)量特征。近年來(lái)，隨著完整、系統(tǒng)性的中藥質(zhì)量控制需求，代謝指紋分析法及色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)在中藥質(zhì)量控制領(lǐng)域的應(yīng)用更加廣泛，質(zhì)控技術(shù)包括了生物色譜、色譜－ 質(zhì)譜、光譜、DNA 技術(shù)及代謝指紋分析等。

（1） 中藥安全性控制: 中藥無(wú)機(jī)元素的含量及分布與中藥質(zhì)量、分級(jí)和毒性密切相關(guān)?；贗CP-MS 檢測(cè)中藥的痕量及重金屬元素，可用于中藥的安全性檢查。如硫磺熏蒸是一種傳統(tǒng)的中藥材養(yǎng)護(hù)方法，具有干燥、增白、防蟲(chóng)、防腐和防霉變等作用，在中藥材及飲片的加工貯藏過(guò)程中應(yīng)用普遍。但硫磺熏蒸后，中藥材及飲片中會(huì)殘留大量的二氧化硫，為保證安全性，有必要對(duì)二氧化硫的殘留量進(jìn)行檢測(cè)。王曉偉等建立了基于ICP － MS /MS 技術(shù)測(cè)定中藥中二氧化硫的方法，采用氧氣作為反應(yīng)氣，提高了二氧化硫定量的選擇性和靈敏度，方法準(zhǔn)確，干擾小，檢出限低且通量高，可對(duì)中藥生產(chǎn)保存過(guò)程的硫磺熏蒸環(huán)節(jié)的硫元素濫用進(jìn)行有效監(jiān)督。此外，農(nóng)殘檢測(cè)也是中藥安全性分析及質(zhì)量控制的重要方面。QuEChEＲS( Quick，Easy，Cheap，Effective，Ｒugged，Safe) 技術(shù)用于中藥農(nóng)殘?zhí)崛≈苽渚哂锌焖?、方便、廉價(jià)、有效、耐用和安全的特點(diǎn)，如Palenikova 等使用QuEChEＲS 進(jìn)行樣品凈化前處理，采用GC － MS 對(duì)銀杏保健制品中的150 種農(nóng)藥進(jìn)行了快速、準(zhǔn)確分析測(cè)定。Nie 等使用QuEChEＲS 樣品制備/氣相色譜－ 負(fù)化學(xué)電離串聯(lián)質(zhì)譜，同時(shí)測(cè)定了中藥中107 種農(nóng)藥殘留，負(fù)化學(xué)電離具有高靈敏度和高選擇性，適合于具有吸電子基團(tuán)的化合物的分離，而且背景干擾。

       （2）不同產(chǎn)地來(lái)源的中藥區(qū)分: ICP － MS 進(jìn)行多種元素的同時(shí)測(cè)定后，結(jié)合化學(xué)計(jì)量學(xué)等統(tǒng)計(jì)學(xué)分析手段，可對(duì)中藥的真?zhèn)巍a(chǎn)地、品種和生產(chǎn)方式進(jìn)行鑒別，以區(qū)分不同品種、不同產(chǎn)地、不同生產(chǎn)過(guò)程、不同來(lái)源及級(jí)別的中藥。如Chen 等對(duì)四川和安徽產(chǎn)地的石菖蒲根莖中的40 種元素進(jìn)行了ICP － MS 分析，通過(guò)偏最小二乘判別分析和t 檢驗(yàn)篩選出了鋅和釤兩種元素，可以快速有效區(qū)分四

川和安徽兩個(gè)產(chǎn)地的中藥石菖蒲根莖樣品。另外，Tang 等采用微波輔助提取，HPLC － ICP － MS 對(duì)不同產(chǎn)區(qū)金銀花中的砷元素形態(tài)進(jìn)行了分析，發(fā)現(xiàn)不同產(chǎn)地金銀花中的砷形態(tài)分布有顯著性差異，這種差異有望成為不同產(chǎn)地金銀花的區(qū)分標(biāo)志。

       （3）中藥質(zhì)量分級(jí): MALDI － TOF MS 作為一種軟電離技術(shù)，廣泛應(yīng)用于中藥活性成分識(shí)別、生物堿分析、中藥復(fù)雜基質(zhì)內(nèi)小分子化合物的測(cè)定、蛋白組學(xué)分析及植物組織的直接分析等方面。Bai等建立了基于MALDI-TOF-質(zhì)譜成像( Mass spectrometry imaging，MSI) 方法，通過(guò)簡(jiǎn)單的樣品制備過(guò)程，對(duì)植物組織進(jìn)行直接成像分析，可實(shí)現(xiàn)化合物的快速定位和定量，該研究通過(guò)人參軟木組織的離子圖像數(shù)據(jù)結(jié)合后續(xù)主成分分析( Principal components analysis，PCA) ，對(duì)生長(zhǎng)2，4，6 年的人參進(jìn)行了區(qū)分。

 

      （4）中藥真?zhèn)舞b別: 環(huán)境離子化質(zhì)譜的進(jìn)樣和離子化過(guò)程均在開(kāi)放的大氣壓環(huán)境中進(jìn)行，且不需樣品前處理，節(jié)省了費(fèi)時(shí)的前處理步驟及處理成本，近年來(lái)被廣泛用于植物成像。實(shí)時(shí)直接分析( Direct analysis in real time，DAＲT) 是一種應(yīng)用廣泛的環(huán)境離子化技術(shù)，已經(jīng)用于中藥領(lǐng)域研究。如李樂(lè)樂(lè)等將DAＲT 離子源與高分辨率Orbitrap 質(zhì)譜聯(lián)用，建立了一種用于黃芩藥材快速定性定量的分析方法，該方法適用于復(fù)雜基質(zhì)條件下對(duì)中藥的指標(biāo)性成分進(jìn)行快速分析，方法準(zhǔn)確、快速、簡(jiǎn)便且綠色，可為中藥材、飲片以及中成藥的分析和質(zhì)量控制提供參考。CE － MS 適用于中藥極性物質(zhì)的分析。Liu 等采用CE － 納升噴霧MS 建立了以生物堿為指標(biāo)，用于黃連質(zhì)量鑒別的研究方法，使用納升多孔噴霧器，極大地提高了分析靈敏度，檢出限可達(dá)到18 ～ 24 fg，比超高效液相色譜( UHPLC) － MS

的靈敏度高1 000 倍，且重復(fù)性好，信號(hào)穩(wěn)定，CE － MS 有望成為中藥質(zhì)量鑒別的有效方法。Ning等采用HPLC － QQQ － MS，提出了比多組分單一標(biāo)準(zhǔn)( Single standard to determine multi － components，SSDMS) 更加優(yōu)越的質(zhì)量控制方法，定性出18 種活性皂苷成分，用于人參屬植物的鑒別表征。Chen等采用LC － QTOF － MS，對(duì)肉桂皮、肉桂枝和肉桂心的代謝指紋進(jìn)行了分析，通過(guò)8 個(gè)化合物的檢出率結(jié)合主成分分析，區(qū)分了不同部位的肉桂樣品，揭示了肉桂質(zhì)量控制的化學(xué)基礎(chǔ)。

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