質(zhì)譜技術(shù)應(yīng)用(一):質(zhì)譜技術(shù)在藥物篩選中的應(yīng)用
相比傳統(tǒng)的分析檢測(cè)方法,質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)為組織、細(xì)胞、生命體及其代謝途徑的研究提供了便利,為臨床試驗(yàn)和疾病診斷提供了數(shù)據(jù)支持,被廣泛應(yīng)用于生命醫(yī)藥科學(xué)領(lǐng)域,在微生物分析檢測(cè)、藥用天然產(chǎn)物和藥物篩選、藥物代謝研究、藥物分析中得到認(rèn)可。
藥用天然產(chǎn)物和藥物篩選
新藥研發(fā)者重點(diǎn)關(guān)注的是如何從天然產(chǎn)物中獲得生物活性成分、如何分析鑒定生物樣品復(fù)雜成分。隨著離子源、質(zhì)譜分析器、檢測(cè)器等方面的快速發(fā)展,質(zhì)譜技術(shù)可以精確測(cè)定待測(cè)物的分子量、元素組成、結(jié)構(gòu)信息,加上與多種有機(jī)波譜技術(shù)的聯(lián)用,使得天然產(chǎn)物在結(jié)構(gòu)鑒定方面擁有越來越強(qiáng)大的技術(shù)手段。
De Hoffmann 等對(duì)各種質(zhì)譜技術(shù)可以測(cè)定的天然產(chǎn)物進(jìn)行了詳細(xì)梳理,如電子轟擊離子源GC-MS 對(duì)低極性的精油、酯類、硅烷化衍生物、烴類、香水等效果較好,大氣壓化學(xué)離子源LC-MS 對(duì)較高極性的甾醇、激素、脂肪酸、有機(jī)酸、藥物氨基酸等較為理想,電噴霧離子源LC-MS 對(duì)大分子的藥物氨基酸、蛋白質(zhì)、多肽、DNA 等較為理想。劉皓等分離提取了枯草芽胞桿菌THY-8 發(fā)酵產(chǎn)物中的生物表面活性劑,采用飛行時(shí)間質(zhì)譜鑒定其為鼠李糖脂和表面活性素、芬芥素等的混合物。亓偉梅等利用合成的d0 /d3-10-甲基-吖啶
酮-2-磺酰氯作為穩(wěn)定同位素編碼衍生試劑,聯(lián)合超聲波輔助-分散液液微萃取技術(shù)建立了細(xì)胞樣品和活體大鼠腦微透析液中去甲腎上腺素、多巴胺、腎上腺素衍生物的神經(jīng)遞質(zhì)分析方法,評(píng)價(jià)和篩選抗帕金森病中藥活性成分,該法可顯著提高兒茶酚胺神經(jīng)遞質(zhì)的檢測(cè)靈敏度,檢出限達(dá)fmol·L-1 ~ pmol·L-1水平。
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