SiriusT3 作為全球理化常數(shù)測定的"黃金標(biāo)準(zhǔn)",廣泛用于全球各大生物化學(xué)機(jī)構(gòu),CRO公司,是新藥研發(fā)不可或缺的輔助工具.

Sirius T3應(yīng)用于

早期階段的化合物篩選工作

• 化學(xué)合成階段, pKa 的測定有助于選擇最佳的結(jié)構(gòu)進(jìn)行研究 

• 好的化合物選擇，可降低后期藥物研發(fā)失敗風(fēng)險(xiǎn)

• 一天可以測量多達(dá)80個(gè)樣品; 自動(dòng)化設(shè)計(jì)可減少操作時(shí)間

理化表征

• 藥物解離狀態(tài)隨pH變化情況及對(duì)藥物吸收的影響

• 溶劑相互作用, 藥物分配,沉淀行為對(duì)pKa的影響

• 提高ADME預(yù)測，評(píng)估化合物結(jié)構(gòu)變化對(duì)logP 的影響

處方前

• 提供物理化學(xué)曲線

• 了解分子的過飽和能力和LLPS (liquid-liquid phase separation) 組成

pKa 的重要性

大多數(shù)小分子藥物可在水溶液中電離. 當(dāng)體系pH變化, 解離過程發(fā)生并伴隨氫離子得失.當(dāng)pH升高 (例如 in the GI Tract), 堿性物質(zhì)可從離子態(tài)轉(zhuǎn)化為中性，更親油，水溶性變差.這些變化將影響吸收率. pKa值同樣會(huì)影響其它性質(zhì),化學(xué)家們通常會(huì)改變藥物pka值, 來達(dá)到改善藥物性質(zhì)的目的.

篩選

SiriusT3是一款理想的pKa高通量測定工具，大大加快藥物發(fā)現(xiàn)進(jìn)程。80%的樣品可通過快速紫外/混合溶劑法一次成功.失敗的可以用電位滴定法重新測定. 如果化合物通過DMPK,應(yīng)被標(biāo)記以引起注意.

預(yù)測和測試

科學(xué)家們經(jīng)常用軟件預(yù)測 pKa . 它強(qiáng)大而快速, 但并不總是正確的. 這張圖顯示了2013年在我們的應(yīng)用實(shí)驗(yàn)室測量的115個(gè)樣品pKa測量值與預(yù)測值對(duì)比情況.我們對(duì)測量值很有信心, 但在某些預(yù)測值基礎(chǔ)上制定研發(fā)策略存在一定的風(fēng)險(xiǎn).

pKa測定

如果一個(gè)分子的pKa在2-12之間，Sirius T3可以找到它. 許多藥物分子可吸收紫外光, 且隨著電離的發(fā)生，光強(qiáng)度隨波長而變化.UV法可從這些變化因素中確定pKa值.大約80%的藥物pKa值可通過快速UV法15min內(nèi)確定.且僅需要5μL 10mM的母液.對(duì)于不適用于快速UV法的藥物，可通過電位滴定法確定pKa值,僅需要1mg左右的固體樣品.

log P 和溶解度 

Pion 采用電位滴定法測定離子化合物的log P 和溶解度，已得到大量驗(yàn)證性研究的支持.方法詳見PION官方網(wǎng)站 www.pion-inc.com. 同時(shí)也可查詢到關(guān)于pKa,logP, 溶解度測試的相關(guān)研討會(huì)信息.
 

化合物優(yōu)化篩選解決方案

• T3 可使用亞毫克量的樣品測量pKa, log P, log D和可電離的小分子藥物的溶解性

• PAMPA-高通量滲透性篩選系統(tǒng)Pion的高通量PAMPA平臺(tái)用于皮膚、血腦屏障和胃腸道的通透性研究

藥物溶出解決方案

Pion可以提供一系列的溶出度監(jiān)測系統(tǒng)，覆蓋從藥物開發(fā)早期的化合物篩選到生產(chǎn)QC測試。

Rainbow 動(dòng)態(tài)溶出度監(jiān)測儀是一種原位光纖紫外可見分光計(jì)，是實(shí)時(shí)濃度數(shù)據(jù)采集的最佳產(chǎn)品。該產(chǎn)品配備8個(gè)獨(dú)立的光纖通道，全UV光譜內(nèi)（200-720nm）最快可達(dá)到每兩秒采集一次數(shù)據(jù)。

SDi2可監(jiān)測固體制劑表面溶解過程，記錄并提供高分辨率視頻圖像，同時(shí)進(jìn)行實(shí)時(shí)濃度測量。溶解介質(zhì)的變化可用來模擬藥物由胃到腸的過渡。SDi2可提供溶出曲線、固有溶出速率和視頻文件

吸收驅(qū)動(dòng)藥物制劑解決方案

由于溶解度和滲透性之間復(fù)雜的相互作用，在許多情況下，單靠溶解實(shí)驗(yàn)無法正確預(yù)測藥物產(chǎn)品在體內(nèi)的反應(yīng)。同時(shí)測量生物模擬膜兩邊的藥物濃度可以提高對(duì)吸收電位的評(píng)估，提供更真實(shí)的IVIVC模型。

在MacroFLUX和BioFLUX系統(tǒng)的USP 裝置I/II上增加了一個(gè)攪拌吸收室作為“接收室”。USP杯作為供體室，提供在漏槽條件下的溶媒體積，且所選媒介可模擬胃腸道吸收。接收室利用pH為7.4的緩沖溶液來模擬人體血液環(huán)境。FLUX系統(tǒng)也可適配microDISS，其供體室和接收室使用的介質(zhì)體積僅為15毫升；也可搭配使用miniDISS系統(tǒng)，含有250毫升生物相關(guān)性溶杯。

皮下注射解決方案

The Scissor 可評(píng)估皮下給藥方式藥物的風(fēng)險(xiǎn)和性能，這類藥物包括生物制劑，多肽和小分子。它可模擬藥物經(jīng)皮下注射時(shí)的壓力條件和環(huán)境轉(zhuǎn)變。

它適用于API與細(xì)胞外基質(zhì)相互作用的研究，可監(jiān)測體系的pH值變化，確定最佳賦形條件，并生成時(shí)間釋放濃度曲線。

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